врач акушер-гинеколог высшей категории, специалист по репродуктологии, клинической гемостазиологии, интегративной и антивозрастной медицине.
Внешний вид людей с синдромом Марфана довольно характерен: они худые, высокие, у них необычно длинные руки и ноги, пальцы. Так как болезнь связана с генетическим нарушением, способов излечиться не существует (по крайней мере, на данном этапе развития науки и медицины). Лечение проводят для того, чтобы предотвратить опасные осложнения.
Распространенность заболевания в популяции 1:10000-15000. Согласно некоторым данным, синдром Марфана в России встречается у одного из 3–5 тысяч человек. Также существуют другие наследственные нарушения соединительной ткани, которые проявляются сходными симптомами и могут стать причиной таких же серьезных осложнений.
Причины синдрома
Болезнь Марфана – это генетическое аутосомно-доминантное заболевание. Оно возникает, когда в клетках тела человека есть мутация в гене FBN1, расположенном в хромосоме №15, и из-за этого в организме синтезируется неправильный белок фибриллин 1.
Почему нарушение структуры фибриллина 1 приводит к проблемам со здоровьем?
Соединительная ткань образует «каркас» всего тела человека. Она есть во всех органах, в коже, стенках кровеносных сосудов. Особенность соединительной ткани в том, что в ней хорошо выражено так называемое межклеточное вещество, или межклеточный матрикс. Это как бы цемент между клетками. Он состоит из разных соединений, включая фибриллин 1. Молекулы белка соединяются и образуют тонкие нити – микрофибриллы, а те объединяются в волокна. Вместе они придают соединительнотканным структурам прочность и эластичность. Кроме того, микрофибриллы выступают в качестве депо трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) – соединения, которое участвует в контроле размножения и созревания клеток.
На данный момент известно более 1300 мутаций в гене FBN1, связанных с синдромом Марфана. Они вызывают немного разные эффекты, но в итоге количество фибриллина уменьшается. Из-за этого активируется TGF-β, потому что ему больше негде накапливаться. В результате соединительная ткань растет слишком быстро и становится нестабильной – отсюда и все проявления заболевания.
Каждый ген представлен во всех клетках тела человека (кроме половых) двумя копиями. Даже если только одна копия гена FBN1 «сломана», а вторая в норме, всё равно разовьется заболевание. Иными словами, синдром Марфана наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если у одного родителя дефект есть только в одной копии гена, а второй родитель здоров, то вероятность того, что ребенок унаследует патологию, составляет 50%.
Других причин синдрома Марфана и факторов риска нет. Он развивается исключительно из-за нарушений в одном определенном гене. Примерно одинаково часто болезнь диагностируют у мужчин и женщин, представителей разных этносов.
Симптомы
Дефектный ген может проявлять себя в разной степени, поэтому признаки синдрома Марфана весьма вариабельны, и ни один из них не является патогномоничным, то есть не позволяет сразу же установить диагноз. По внешнему виду и некоторым характерным нарушениям в организме заболевание можно лишь заподозрить, а установить точный диагноз позволяет тщательное обследование. Рассмотрим основные проявления.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Эти симптомы синдрома Марфана наиболее опасны, так как потенциально представляют угрозу для жизни:
-
Аневризма аорты. Этот кровеносный сосуд – самый крупный в теле человека. Из-за высокого давления крови стенка аорты может растянуться, и на ней возникает выпячивание наподобие «грыжи» на футбольном мяче или автомобильной шине. Это и называется аневризмой. Обычно при синдроме Марфана она находится в области корня аорты – там, где сосуд отходит от сердца.
-
Расслоение аорты – состояние, при котором на ее внутреннем слое возникает небольшой разрыв, и кровь через него просачивается между слоями. При этом появляется сильная боль в спине или грудной клетке. После расслоения может возникнуть более сильный разрыв и фатальное кровотечение.
-
Нарушения со стороны сердечных клапанов. Они растягиваются и хуже справляются со своими функциями. Из-за этого сердцу приходится работать более интенсивно, и со временем может развиться сердечная недостаточность. Среди пациентов с синдромом Марфана распространено состояние, известное как пролапс митрального клапана.
Нарушения со стороны глаз
Проблемами со зрением страдают многие люди с синдромом Марфана, и к этому могут приводить различные нарушения. Более чем у половины пациентов встречается смещение (эктопия) хрусталика. Из-за этого он перестает правильно фокусировать свет на сетчатке. У многих диагностируют близорукость (миопию).
С сетчаткой тоже могут возникнуть проблемы: при синдроме Марфана повышен риск ее отслойки и разрыва. Также в молодом возрасте может развиться катаракта (помутнение хрусталика), глаукома (повышение внутриглазного давления и повреждение зрительного нерва).
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы
Проблемы с соединительной тканью затрагивают и скелет. Нарушение развития ребер и грудины может привести к тому, что грудина будет сильно выпирать вперед (килевидная грудная клетка) или западать (воронкообразная грудная клетка). У людей с синдромом Марфана часто диагностируют искривление позвоночника – сколиоз. Многие из них страдают плоскостопием, болями в стопах и пояснице.
Характерный внешний вид
Внешность многих людей с синдромом Марфана весьма характерна: они худощавые и высокие, у них необычайно длинные руки, ноги и пальцы (арахнодактилия). При разговоре и улыбке обращают на себя внимание неправильно, слишком скученно, расположенные зубы. Если больной сжимает кисть в кулак, то его большой палец выступает за край ладони. Также он может легко обхватить большим пальцем и мизинцем свое запястье.
Нарушения во время беременности
Во время беременности сердцу женщины приходится перекачивать больше крови и работать более интенсивно. Из-за этого повышается риск опасной для жизни аневризмы и расслоения аорты.
Нарушения со стороны легких
У некоторых больных возникает спонтанный пневмоторакс и кистозная болезнь легких. Из-за этого беспокоят боли в грудной клетке и одышка.
Нарушения со стороны нервной системы
При болезни Марфана могут беспокоить головные боли, боли в области поясницы, нарушения работы кишечника и мочевого пузыря из-за расстройств нервной регуляции.
Классификация заболевания
Синдром Марфана предлагается классифицировать в зависимости от того, в какой форме протекает заболевание, насколько сильно нарастают проявления со временем, когда возникла мутация в гене FBN1 и какой клинический вариант патологии удалось выявить во время обследования:
|
Форма заболевания |
|
|
Характер течения |
|
|
Время возникновения мутации |
|
|
Клинический вариант |
|
Диагностика
Диагностировать синдром Марфана и отличить его от других наследственных нарушений соединительной ткани бывает довольно непросто. В первую очередь врач должен тщательно собрать анамнез, оценить жалобы, провести осмотр. Важно проанализировать семейную историю, узнать, чем болели родственники, были ли у кого-то из них диагностированы генетические нарушения.
В 1996 году эксперты разработали специальные Гентские критерии для диагностики синдрома Марфана. Это довольно сложная система, она учитывает различные признаки, использует баллы. В 2010 году Гентские критерии были пересмотрены, теперь в них уделено повышенное внимание расширению и расслоению корня аорты, смещению хрусталика глаза, результатам тестирования на мутации в гене FBN1.
Чтобы выявить нарушения, характерные для синдрома Марфана, проводят различные исследования:
-
Рентгенография грудной клетки помогает оценить контуры и размеры сердца.
-
Электрокардиографию (ЭКГ) используют для оценки частоты сердечных сокращений и сердечного ритма.
-
Эхокардиография помогает детально оценить состояние сердца, его стенок, камер и клапанов, аорты и других крупных сосудов. С помощью допплерографии можно проверить состояние кровотока.
-
Если аорту не удается полноценно осмотреть во время эхокардиографии или врач считает, что уже произошло расслоение, то могут потребоваться такие методы диагностики, как КТ, МРТ, трансэзофагеальная (чреспищеводная) эхокардиография.
-
Осмотр офтальмолога необходим при нарушениях зрения. Осмотр щелевой лампой помогает выявить эктопию хрусталика, а измерение внутриглазного давления – глаукому.
-
С помощью рентгенографии и КТ оценивают состояние позвоночника, грудной клетки, костей и суставов.
В настоящее время существуют генетические анализы, с помощью которых можно выявить мутации в гене FBN1, ответственные за развитие синдрома Марфана. Результаты теста интерпретирует клинический генетик. Если у одного из членов семьи диагностировано заболевание, то остальным тоже может быть рекомендовано пройти генетическое тестирование.
Лечение
Существуют консервативные меры лечения, которые помогаю улучшить состояние пациента и снизить риск опасных осложнений:
-
Бета-блокаторы – лекарственные препараты, снижающие артериальное давление. Если их регулярно принимать, то можно предотвратить или по крайней мере отсрочить расширение аорты. Терапию бета-блокаторами начинают с раннего возраста. Если они противопоказаны пациенту, то врач может назначить другие препараты, снижающие давление – блокаторы кальциевых каналов.
-
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов – еще один класс препаратов, предназначенных для лечения при высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности. Исследования показали, что они помогают, как и бета-блокаторы, замедлить расширение аорты при ослаблении ее стенки.
-
При повышенном риске расслоения и разрыва аорты рекомендуется избегать многих видов спорта. Но некоторые физические нагрузки всё же разрешены, например, быстрая ходьба, игра в боулинг, теннис.
-
Близорукость можно скорректировать с помощью очков или контактных линз.
Хирургическое лечение
Некоторые нарушения при синдроме Марфана требуют хирургической коррекции:
-
Если диаметр аорты составляет 5 см или быстро увеличивается, то показана пластика синтетическим протезом. Это помогает предотвратить опасный для жизни разрыв сосуда.
-
При выраженной недостаточности аортального клапана показана его замена на искусственный.
-
При сильном сколиозе показано хирургическое вмешательство на позвоночнике, фиксация.
-
Для коррекции килевидной и воронкообразной деформации грудной клетки прибегают к специальным хирургическим вмешательствам. Например, при воронкообразной деформации проводят операцию Наса: под грудину через небольшой разрез заводят металлическую пластину, чтобы придать грудной клетке правильную форму.
-
Хирургической коррекции требуют разрывы и отслойка сетчатки. При катаракте хрусталик заменяют на искусственный.
Осложнения
Главное опасное осложнение при синдроме Марфана – это расслоение и разрыв аорты. Именно на его предотвращение и направлены основные методы лечения.
Прогноз
До того как появились эффективные методы лечения, средняя продолжительность жизни таких людей составляла 2/3 от продолжительности жизни здоровых. В 90% случаев они погибали от разрывов аорты и застойной сердечной недостаточности, к которой приводили аномалии сердечных клапанов.
В настоящее время, благодаря лекарственным препаратам и хирургическим вмешательствам, люди с синдромом Марфана живут практически столько же, сколько и здоровые. Но у них более высок риск развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Выводы
-
Синдром Марфана – генетическое заболевание из группы наследственных нарушений соединительной ткани.
-
Болезнь связана с мутацией в гене FBN1. Из-за этого нарушается производство белка фибриллина 1, обеспечивающего прочность и эластичность соединительной ткани.
-
Сильнее всего из-за изменений в соединительной ткани страдают сердечно-сосудистая система, глаза и скелет.
-
Характерный внешний вид больных: высокий рост, худощавость, длинные руки и ноги, пальцы.
-
Наиболее серьезные нарушения при синдроме Марфана – расширение корня и расслоение аорты. Из-за них может возникнуть разрыв стенки сосуда и опасное для жизни кровотечение.
-
Ни один симптом не является патогномоничным и не позволяет сразу точно констатировать, что у человека синдром Марфана.
-
Чтобы установить диагноз, врач должен оценить жалобы, семейный анамнез, провести осмотр, назначить обследование и применить специальные критерии.
-
Существует анализ, позволяющий выявить мутации в гене FBN1, связанные с заболеванием.
-
На данный момент способов излечения от синдрома Марфана не существует. Лечение проводят, чтобы улучшить состояние больного и предотвратить осложнения, в первую очередь – разрыв аорты.
-
Раньше многие пациенты погибали в относительно молодом возрасте, в основном из-за разрывов аорты и сердечной недостаточности.
-
Благодаря современным методам лечения, средняя продолжительность жизни людей с синдромом Марфана сейчас примерно такая же, как у здоровых. Но у них всё равно повышен риск проблем с сердечно-сосудистой системой.
Использованные источники
-
Акатова Е.А. Идиопатический пролапс митрального клапана – результаты 15-летнего наблюдения // автореферат дисс. … доктора медицинских наук. М.: 2010. – 50 с.
- Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.М.:Медицина,1988.-527с.
- Белозеров Ю.М., Гнусаев С.Ф. Пролапс митрального клапана у детей .- М.: Мартис, 1995.- 120с.
- Беляева Е.Л., Земцовский Э.В.Особенности патологии верхних отделов желудочнокишечного тракта у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006, - №2. –С.21-24.
- Гордон И.Б., Рассохин В.М., Никитина Т.Н. и др.\\ Конституциональная (генетически обусловленная) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при идиопатическом пролапсе митрального клапана \\Кардиология.-1984.-№1.-С.63-67.
- Горохов С.С. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин призывного возраста с аномально расположенными хордами левого желудочка\\Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.-№4.-(прил 2).-С.123
- Громова О.А. Молекулярные механизмы воздействия магния на дисплазию соединительной ткани. Дисплазия соединит. ткани 2008. №1. С. 25-34.
