врач-эндокринолог, врач антивозрастной медицины
Ингибин В — это гормон, относящийся к семейству трансформирующих факторов роста бета (TGF-β). Он вырабатывается в основном у женщин гранулезными клетками яичников, а у мужчин — клетками Сертоли в яичках.
Данный гормон имеет ключевое значение в управлении репродуктивной функцией. Его функции различаются у мужчин и женщин, но в целом он действует как регулятор синтеза фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и участвует в процессах клеточного роста и дифференцировки.
Ключевая роль ингибина В в организме у женщин
-
Подавление секреции ФСГ
Ингибин В вырабатывается гранулезными клетками растущих фолликулов в яичниках и по принципу отрицательной обратной связи подавляет выделение ФСГ гипофизом. Это помогает контролировать рост фолликулов, предотвращая созревание слишком большого количества яйцеклеток за один цикл. -
Маркер овариального резерва
Уровень ингибина В снижается с возрастом, что отражает уменьшение количества жизнеспособных фолликулов. Низкий уровень может указывать на истощение яичников (ранний климакс, бесплодие). -
Участие в менструальном цикле
Пик секреции ингибина В наблюдается в фолликулярную фазу (первая половина цикла), что помогает регулировать рост доминантного фолликула.
Ключевая роль ингибина В в организме у мужчин
-
Контроль сперматогенеза
Вырабатывается клетками Сертоли в яичках и подавляет ФСГ, регулируя производство сперматозоидов. -
Показатель функции клеток Сертоли
Используется для оценки мужской фертильности и диагностики причин бесплодия.
Общие функции у обоих полов
-
Регуляция TGF-β сигнального пути
Ингибин В относится к семейству TGF-β и влияет на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток. Может участвовать в процессах восстановления тканей и иммунной регуляции. -
Влияние на костный метаболизм
Поскольку ФСГ влияет на костную ткань, ингибин В, регулируя ФСГ, может косвенно влиять на плотность костей.
Ингибин B у женщин: норма и отклонения
Уровень ингибина варьирует в зависимости от возраста, фазы цикла и репродуктивного статуса, а отклонения от нормы могут указывать на ряд патологий.
Референсные значения
Девочки (до пубертата): <10 пг/мл.
Репродуктивный возраст (18–35 лет):
-
Фолликулярная фаза (2–5 день цикла): 15–70 пг/мл (пик на 5–7 день).
-
Овуляторный период: умеренное снижение (10–45 пг/мл).
-
Лютеиновая фаза: минимальные значения (<10 пг/мл).
Пременопауза (35–45 лет): постепенное снижение базального уровня (10–30 пг/мл).
Постменопауза: <5 пг/мл (часто не определяется).
О чем говорит повышенный уровень ингибина В
-
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
У 60–70% пациенток уровень в 1.5–2 раза выше нормы из-за гиперплазии гранулезных клеток. Несмотря на избыток фолликулов, их качество снижено (связь с ооцитарной дисфункцией). -
Гранулезоклеточные опухоли (GCT)
Уровень может превышать 300 пг/мл (чувствительность ~80% для взрослого типа GCT). -
Стимуляция яичников (при ЭКО)
Резкий рост на 2–3 день стимуляции прогнозирует гиперответ (риск СГЯ).
О чем говорит сниженный уровень ингибина В
-
Овариальный резерв
Уровень <15 пг/мл в фолликулярную фазу — ранний признак снижения резерва, даже при нормальном АМГ. Критическое значение: <10 пг/мл ассоциировано с низким числом антральных фолликулов. -
Преждевременная недостаточность яичников (POI)
У 90% пациенток отмечается ингибин В менее 5 пг/мл на фоне высокого ФСГ (>25 МЕ/л). При аутоиммунном оофорите возможны колебания уровня. -
Ятрогенные воздействия
Химиотерапия (особенно алкилирующими агентами — циклофосфамин, хлорамбуцил, мелфалан, кармустин, ломустин, цисплатин, карбоплатин) приводит к снижению уровня ингибина на 50–70% после 1–2 циклов. Также оказывает влияние лучевая терапия на область малого таза (доза >6 Гр).
Клинические казусы
-
Беременность: физиологическое снижение <20 пг/мл (плацента не синтезирует ингибин В).
-
Прием КОК: искусственное подавление до 30–50% от исходного уровня (не интерпретировать как DOR).
Ингибин B у мужчин: норма и отклонения
Ингибин В у мужчин продуцируется клетками Сертоли и служит основным маркером их функциональной активности. Гормон реализует негативную обратную связь с ФСГ, участвуя в регуляции сперматогенеза.
Референсные значения:
-
Взрослые мужчины (18-50 лет):
• 100-400 пг/мл (пиковые значения наблюдаются утром)
• Суточные колебания: ±15% от базального уровня -
Возрастные изменения:
• Младенцы (1-6 мес): 200-600 пг/мл ("мини-пубертат")
• Препубертат (1-9 лет): <35 пг/мл
• Подростки (10-17 лет): постепенный рост до взрослых значений
• Пожилые (>60 лет): умеренное снижение (70-250 пг/мл) -
Спермограмма-корреляты:
• Нормозооспермия: >150 пг/мл
• Олигозооспермия: 80-150 пг/мл
• Критический уровень: <80 пг/мл (прогностичен для тяжёлых нарушений сперматогенеза)
В каких случаях возможна гиперсекреция (уровень >400 пг/мл):
-
Опухолевые процессы
• Опухоли клеток Сертоли (часто сочетаются с гинекомастией)
• Ювенильные гранулезоклеточные опухоли (препубертатный возраст)
• Ложное повышение при гемолизе или приёме биотина (>10 мг/сут) -
Компенсаторные состояния
• Первичный гипогонадизм (синдром Клайнфельтера - уровень может быть нормальным или повышенным)
• Частичная резистентность к ФСГ (мутации рецептора ФСГ)
При каких патологиях возникает гипосекреция (уровень <100 пг/мл):
-
Секреторная форма бесплодия
• Сертоли-клеточный Синдром (азооспермия при уровне <30 пг/мл)
• Крипторхизм в анамнезе (у 60% пациентов уровень на 40% ниже нормы) -
Генетические синдромы
• Делеции Y-хромосомы (AZF-регион)
• Мутации гена INHBB (крайне редки) -
Ятрогенные воздействия
• Химиотерапия (цисплатин снижает уровень на 50-70% за 3 месяца)
• Лучевая терапия (доза >2 Гр на тестикулы)
Как определяется уровень ингибина B
Уровень ингибина В в сыворотке крови определяется с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) – наиболее распространенного и стандартизированного метода. Ключевые этапы исследования:
-
Забор материала
Кровь берется из вены в стандартную пробирку без антикоагулянта (для получения сыворотки). Гемолиз или липемия образца могут исказить результаты.
После центрифугирования сыворотку стабилизируют ингибиторами протеаз (ингибин В быстро деградирует при комнатной температуре). -
Лабораторный анализ
В лунки планшета с иммобилизованными антителами к β-субъединице ингибина В добавляют сыворотку пациента. После инкубации и промывки вносят вторые антитела, меченные ферментом.
Интенсивность окрашивания, пропорциональная концентрации гормона, измеряется спектрофотометрически.
Используются международные стандарты WHO 96/784, но референсные значения могут варьировать между лабораториями из-за различий в антителах.
Клинические рекомендации:
-
У женщин забор биоматериала производится на 3-5 день цикла.
-
Для мужчин строгих требований ко дню забора нет, но предпочтительно утро (8-10 часов) из-за циркадных колебаний.
-
При мониторинге опухолей важно использовать одну и ту же лабораторию для исключения межлабораторных вариаций.
-
Интерпретация всегда требует сопоставления с клинической картиной и данными других гормонов (ФСГ, АМГ, тестостерон).
-
Ложнонизкие значения возможны при приеме биотина (>10 мг/сут) из-за интерференции с системой детекции.
Таким образом, ИФА остаётся оптимальным компромиссом между точностью, стоимостью и доступностью для рутинного измерения ингибина В, хотя в сложных диагностических случаях может потребоваться подтверждение альтернативными методами.
Факторы, влияющие на уровень ингибина B
Уровень ингибина В в крови определяется сложным взаимодействием физиологических, патологических и внешних факторов. Его концентрация отражает не только функциональное состояние гонад, но и подвержена влиянию гормональных, медикаментозных и даже экологических воздействий.
Физиологические факторы
-
Возраст
У мужчин максимальные значения наблюдаются в период "мини-пубертата" (2-6 месяцев жизни), затем снижаются к 2-3 годам и вновь возрастают при половом созревании.
У женщин пик приходится на репродуктивный период (20-30 лет), после 35 лет начинается прогрессирующее снижение, связанное с уменьшением овариального резерва. -
Циркадные ритмы
У мужчин выявлены суточные колебания с амплитудой до 15% (максимум в 8-10 утра).
У женщин уровень зависит от фазы менструального цикла: пик в раннюю фолликулярную фазу (3-5 день), затем постепенное снижение. -
Пубертатный статус
У девочек до менархе уровень обычно <10 пг/мл, резкий рост отмечается при активации гипоталамо-гипофизарной оси.
У мальчиков повышение ингибина В — один из первых маркеров начала пубертата (опережает рост тестостерона).
Патологические факторы
Заболевания гонад
У женщин на уровень ингибина влияют следующие патологии:
-
СПКЯ — уровень часто повышен в 1.5-2 раза из-за гиперплазии гранулезных клеток.
-
Гранулезоклеточные опухоли — возможен рост до 300-500 пг/мл.
-
Преждевременная недостаточность яичников (POI) — резкое снижение (<5 пг/мл).
У мужчин колебания уровня ингибина связано со следующими патологиями:
-
Крипторхизм — снижение на 30-40% даже после орхипексии.
-
Синдром Клайнфельтера — вариабельные показатели (может быть норма или снижение).
Эндокринные нарушения
Гиперпролактинемия подавляет секрецию ингибина В у обоих полов.
При гипотиреозе у мужчин возможно снижение уровня на 20-25%.
Ятрогенные воздействия
- Химиотерапия (особенно алкилирующими агентами) вызывает быстрое снижение.
- Лучевая терапия на область малого таза — дозозависимый эффект.
-
Хирургические вмешательства (овариэктомия, орхидэктомия) приводят к падению до неопределяемых значений.
Внешние и медикаментозные влияния
-
Лекарственные препараты
• Стимуляторы сперматогенеза (ФСГ, кломифен) — повышают уровень у мужчин.
• Анаболические стероиды — подавляют секрецию на 60-80%.
• КОК у женщин снижают уровень на 30-50%. -
Образ жизни
• Ожирение (ИМТ >30) ассоциировано со снижением ингибина В у мужчин.
• Курение у женщин может ускорять возрастное снижение овариального резерва. -
Экологические факторы
• Воздействие эндокринных дизрапторов (фталаты, бисфенол А) нарушает регуляцию синтеза.
Методологические аспекты
-
Гемолиз пробы завышает результаты из-за выхода внутриклеточных белков.
-
Длительное хранение образца при -20°C может привести к частичной деградации.
Интерпретация уровня ингибина В требует комплексного учета физиологического статуса, сопутствующих заболеваний и внешних воздействий. Особое внимание следует уделять:
-
времени забора (цикл у женщин, время суток у мужчин);
-
сопутствующей терапии (особенно гормональным препаратам);
-
наличию острых состояний (воспаление может временно изменять уровень).
Часто задаваемые вопросы об ингибине B
Когда назначают анализ на ингибин В?
Для женщин:
-
Оценка овариального резерва (особенно при подготовке к ЭКО).
-
Диагностика СПКЯ и преждевременного истощения яичников.
-
Подозрение на гранулезоклеточные опухоли.
Для мужчин:
-
Диагностика причин бесплодия (разграничение обструктивной и секреторной азооспермии).
-
Оценка функции клеток Сертоли при крипторхизме или после химиотерапии.
Как подготовиться к анализу?
-
Женщины: сдавать на 3-5 день менструального цикла (фолликулярная фаза).
-
Мужчины: строгих требований нет, но предпочтительно утро (8:00–10:00).
-
Общие правила:
-
Кровь сдается натощак (8-12 часов голода).
-
Исключить алкоголь за 24 часа, курение — за 1 час.
-
Отменить биотиновые добавки (>5 мг/сут) за 2 дня до анализа.
Как ингибин В связан с фертильностью?
-
У женщин: Уровень более 45 пг/мл (фолликулярная фаза) указывает на хороший овариальный резерв. Менее 15 пг/мл — сниженные шансы на естественную беременность и успех ЭКО.
-
У мужчин: Более 150 пг/мл — нормальный сперматогенез. Менее 80 пг/мл — высокий риск тяжелой олиго- или азооспермии.
Может ли ингибин В быть маркером рака?
Повышенный уровень ингибина не является патогномоничным признаком, так как такая ситуация может возникнуть при других патологиях:
-
гранулезоклеточные опухоли яичников (чувствительность около 70-80%).
-
опухоли клеток Сертоли у мужчин.
Для повышения точности сочетают с ингибином А, АМГ и ЛДГ.
Восстанавливается ли уровень ингибина В после лечения?
После удаления опухоли (GCT) происходит нормализация уровня за 48 часов.
После химиотерапии у мужчин возможен частичный восстановление через 6-12 месяцев. У женщин происходит необратимое снижение при повреждении яичников.
Почему результаты анализов из разных лабораторий отличаются?
Разные лаборатории могут использовать разные тест-системы (DSL, Beckman Coulter и др.). Международного стандарта калибровки не существует.
Для динамического наблюдения рекомендуется сдавать анализ в одной лаборатории.
Выводы
Ингибин В — важный регулятор репродуктивной системы, выступающий ключевым маркером функции гонад у обоих полов. У женщин он отражает овариальный резерв и активность антральных фолликулов, а у мужчин — состояние сперматогенеза и работу клеток Сертоли. Его уровень зависит от возраста, гормонального статуса, фазы менструального цикла (у женщин) и подвержен влиянию внешних факторов, включая лекарства, образ жизни и экологические воздействия.
Хотя анализ на ингибин В обладает высокой специфичностью, его результаты требуют комплексной интерпретации в сочетании с другими показателями (АМГ, ФСГ, данные УЗИ). Для динамического наблюдения важно соблюдать стандартизированные условия забора крови и использовать одну лабораторию.
Ингибин В — незаменимый инструмент в репродуктологии, эндокринологии и онкологии, но его применение всегда должно быть клинически обоснованным и дополненным другими методами диагностики.
Список использованной литературы
-
Friis Wang N. Androgen and inhibin B levels during ovarian stimulation before and after 8 weeks of low-dose hCG priming in women with low ovarian reserve. / Friis Wang N, Bogstad JW, Petersen MR, Pinborg A, Yding Andersen C, Løssl K. // Hum Reprod.- 2023
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354554/ -
Jiang M. Dose inhibin B or anti-Mullerian hormone relate to precocious puberty in girls? result of a systematic review and meta-analysis. / Jiang M, Gao Y, Qu T, Ji Y, Niu Y, Zhang J, Huang L. // J Ovarian Res.- 2023
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37996919/ -
Gao Y. Serum inhibin B for differentiating between congenital hypogonadotropic hypogonadism and constitutional delay of growth and puberty: a systematic review and meta-analysis. / Gao Y, Du Q, Liu L, Liao Z. // Endocrine.- 2021
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33464540/ -
Puia D. Follicle-stimulating hormone and Inhibin B as predictors of successful sperm retrieval in men undergoing testicular sperm extraction: A review of 44 cases and meta-analysis. / Puia D, Miron A, Radavoi D, Jinga V, Pricop C. // Afr J Reprod Health.- 2023
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715674/ -
Borelli-Kjær A. Serum Concentrations of Inhibin B in Healthy Females and Males Throughout Life. / Borelli-Kjær A, Aksglaede L, Jensen RB, Hagen CP, Ljubicic ML, Busch AS, Upners EN, Fischer MB, Jensen TK, Linneberg A, Kårhus LL, Andersson AM, Petersen JH, Juul A, Johannsen TH. // J Clin Endocrinol Metab.- 2024
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38920271/ -
Hildorf S. The Inhibin-B Level at Orchidopexy and Follow-up of 280 Boys With Non-syndromic Unilateral Cryptorchid Testes. / Hildorf S, Cortes D, Clasen-Linde E, Hildorf A, Thorup J. // J Pediatr Surg.- 2023
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37582667/
