Не просто остеопороз: как выявление биомаркеров ускоряет диагностику и улучшает лечение

В написании статьи принимал(а) участие:

Щедрина Елена Алексеевна

врач-эндокринолог, врач антивозрастной медицины

Остеопороз давно перестал быть лишь проблемой снижения минеральной плотности костной ткани (МПК). В парадигме антивозрастной медицины это состояние понимается как динамическое нарушение метаболизма костной ткани, которое начинается за годы и даже десятилетия до первого патологического перелома. Его распространенность растет пропорционально старению популяции, а последствия — низкоэнергетические переломы бедра, позвоночника и лучевой кости — приводят к катастрофическому снижению качества жизни, инвалидизации и повышенной смертности.

Для врача anti-age практики остеопороз — не следствие старения, а один из ключевых маркеров ускоренного биологического старения организма, тесно связанный с дисфункцией иммунной, эндокринной и метаболической систем . Традиционная диагностика, основанная на регистрации переломов и данных DXA (денситометрии), по сути, констатирует свершившийся факт. Современный подход ставит перед собой цель выявить нарушение костного ремоделирования на самой ранней, доклинической стадии, и здесь на первый план выходят биомаркеры остеопороза.

Врач антивозрастной медицины работает не с рентгенологическим снимком, а с живой, постоянно обновляющейся тканью. Его задача — оценить и сбалансировать процесс костного ремоделирования, в котором участвуют два типа клеток: остеокласты, разрушающие старую кость, и остеобласты, формирующие новую. Дисбаланс в их работе — первопричина остеопороза, и именно этот дисбаланс можно зафиксировать с помощью биохимических биомаркеров задолго до значимого снижения МПК.

Смотрите по теме:

Бесплатные вебинары по антивозрастной медицине

Узнайте о Международной школе Anti-Age Expert, а также о возможностях для совершенствования врачебной практики изо дня в день. В программе вебинаров - обзоры инноваций в антивозрастной медицине и разборы сложнейших клинических случаев с рекомендациями, которые действительно работают.

Узнать подробнее

Роль биомаркеров как нового инструмента персонализированной медицины

Биомаркеры костного метаболизма — это объективные, измеримые показатели, отражающие активность процессов костеобразования и костной резорбции. Они позволяют перейти от пассивного наблюдения к активному управлению здоровьем костной ткани. В арсенале антивозрастной медицины они играют несколько ключевых ролей:

• Инструмент ранней диагностики. Позволяют выявить нарушение ремоделирования у пациентов еще с нормальными показателями DXA.
• Маркер скорости старения. Повышенная скорость костного обмена ассоциирована с общим ускорением возрастных дегенеративных процессов.
• Основа для персонализированной терапии. Позволяют выбрать наиболее эффективную тактику лечения в зависимости от преобладающего типа метаболизма (с высоким или низким оборотом).
• Точный инструмент мониторинга. Дают возможность оценить ответ на терапию уже через 3–6 месяцев, в то время как для значимых изменений в DXA требуется 1–2 года.

Таким образом, интеграция биомаркеров в клиническую практику — это не просто дополнение к денситометрии, а смена парадигмы: от лечения заболевания к управлению процессом старения костной ткани.

Что такое биомаркеры и как они работают

Определение и классификация биомаркеров

В контексте остеопороза, биомаркер — это биохимический показатель, который объективно измеряется и оценивается как индикатор нормальных физиологических процессов, патологических процессов или реакций организма на терапевтическое вмешательство. В отличие от генетических маркеров предрасположенности, эти показатели динамичны и отражают текущее состояние метаболизма.

Биомаркеры костного метаболизма традиционно классифицируют по двум основным направлениям.

1. Маркеры костеобразования (костного формирования): являются продуктами синтеза остеобластов, отражают активность клеток, строящих новую костную ткань.
2. Маркеры костной резорбции (разрушения): высвобождаются в кровоток в процессе деградации костного матрикса остеокластами.

Существует также классификация по происхождению молекулы:

• Ферменты (например, костная щелочная фосфатаза).
• Фрагменты коллагена (пептиды, образующиеся при синтезе или распаде коллагена I типа, который составляет 90% органического матрикса кости).
• Белки (например, остеокальцин).

Молекулярные и биохимические основы изменений костной ткани

Костная ткань — это динамический орган, в котором непрерывно происходят два разнонаправленных процесса: резорбция (разрушение) и формирование. Вместе они составляют цикл костного ремоделирования. Его биохимическую основу составляет метаболизм коллагена I типа.

• При формировании кости остеобласты синтезируют проколлаген I типа, из которого образуется зрелый коллаген. От проколлагена отщепляются N- и C-концевые пропептиды (P1NP и P1CP), которые попадают в кровь и являются маркерами активности остеобластов.
• При резорбции кости остеокласты разрушают коллагеновый матрикс. При этом ферментативно расщепляются телопептиды — концевые фрагменты молекул коллагена. Наиболее специфичным маркером этого процесса является C-терминальный телопептид коллагена I типа (β-CTX).

Скорость этого ремоделирования непостоянна. На нее напрямую влияют возраст, гормональный баланс (половые гормоны, паратгормон, кальцитонин, витамин D), питание, физическая активность и системное воспаление. В антивозрастной медицине оценка этих процессов в комплексе позволяет выявить основные причины ускоренной потери костной массы, которые часто кроются в дефиците гормонов, оксидативном стрессе или хроническом вялотекущем воспалении.

Смотрите по теме:

Обучение Anti-Age медицине

Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Обучающая онлайн-платформа для врачей Anti-Age Expert: Здесь выкладываются лекции образовательных программ с доступом 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах.

Узнать подробнее

Основные типы биомаркеров при остеопорозе

Интеграция биомаркеров в клиническую практику требует от врача четкого понимания их происхождения, клинической значимости и интерпретации в контексте индивидуального профиля пациента.

• Биомаркеры костеобразования (остеокальцин, P1NP, остеопротегерин)

  Эти маркеры отражают анаболическую, созидательную активность костной ткани.

  • P1NP (N-терминальный пропептид проколлагена 1 типа). В настоящее время признан наиболее чувствительным и специфичным маркером костеобразования. Он является побочным продуктом синтеза коллагена I типа. Его уровень в крови напрямую коррелирует с активностью остеобластов. P1NP показывает скорость формирования новой костной ткани и является основным маркером для оценки эффективности анаболической терапии.
  • Остеокальцин. Это неколлагеновый белок, синтезируемый остеобластами и транспортируемый в костный матрикс. Часть вновь синтезированного остеокальцина попадает в кровь. Его уровень отражает как процессы формирования, так и резорбции (поскольку высвобождается при разрушении кости), что делает его интегральным маркером обмена. Остеокальцин показывает общую интенсивность костного обмена, отражая как процессы образования, так и разрушения кости.
  • Костная щелочная фосфатаза (КЩФ). Фермент, продуцируемый остеобластами, участвующий в минерализации костного матрикса. Хотя это специфичный маркер, его изменения могут быть менее выраженными по сравнению с P1NP. Костная щелочная фосфатаза дает представление об активности остеобластов и процессе минерализации костного матрикса.
  • Остеопротегерин (OPG) — это белок, который действует как "ловушка" для молекул, запускающих разрушение кости. Показывает уровень активности системы RANKL/RANK/OPG, которая является ключевым регулятором костной резорбции.
• Биомаркеры костной резорбции (β-CTX, TRAP 5b, пиридинолин)

  Эти маркеры позволяют количественно оценить катаболические процессы в костной ткани.

  • β-CTX (C-терминальный телопептид коллагена 1 типа). Золотой стандарт среди маркеров резорбции. Это продукт деградации зрелого коллагена I типа, высвобождаемый при резорбции кости. β-CTX высокочувствителен к действию антирезорбтивных препаратов (бисфосфонаты, деносумаб), на фоне приема которых его уровень значительно снижается. Важно помнить о циркадных ритмах: концентрация β-CTX максимальна в ранние утренние часы и минимальна днем, поэтому забор крови следует стандартизировать (предпочтительно утром натощак).
  • TRAP 5b (тартрат-резистентная кислая фосфатаза 5b). Фермент, высвобождаемый активными остеокластами. Считается более специфичным маркером активности остеокластов, чем β-CTX, и менее зависимым от функции почек и приема пищи.
  • Пиридинолин и деоксипиридинолин. Это поперечные сшивки между молекулами коллагена, которые высвобождаются при его распаде. Определяются в моче. Хотя они являются прямыми маркерами деградации коллагена, их анализ уступил место более удобным и стандартизированным сывороточным тестам, таким как β-CTX.
• Вспомогательные маркеры: витамин D, кальций, паратгормон и цитокины

  Оценка костного метаболизма неполноценна без исследования системных регуляторов, которые формируют метаболический фон.

  • Витамин D (25(OH)D). Важная составляющая минерального обмена. Его дефицит приводит к вторичному гиперпаратиреозу, увеличивая костную резорбцию. Цель в антивозрастной медицине — достижение оптимального уровня (не менее 30-40 нг/мл), а не просто отсутствие выраженного дефицита .
  • Паратгормон (ПТГ). Ключевой регулятор кальциевого гомеостаза. Повышение ПТГ стимулирует костную резорбцию. Оценка соотношения ПТГ и витамина D обязательна для выявления вторичных причин остеопороза.
  • Кальций (ионизированный и общий). Отражает текущий статус минерального обмена.
  • Цитокины (RANKL, OPG, IL-6). Эти молекулы находятся в фокусе современных исследований. Система RANKL/RANK/OPG — центральный регулятор активности остеокластов. Соотношение RANKL/OPG напрямую определяет интенсивность резорбции. Повышение провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, является одним из механизмов, связывающих иммунное старение и ускоренную потерю костной массы, что особенно актуально в контексте антивозрастной медицины .

Таблица 1: Ключевые биомаркеры костного метаболизма и их клиническая интерпретация

Смотрите по теме:

Поддержание оптимального когнитивного здоровья.
Стратегия длиною в жизнь

Спикер

Легенько Марина Сергеевна

к.м.н., врач профилактической
медицины
Anti-Age Expert

Смотреть вебинар

Диагностика и мониторинг лечения

Как биомаркеры дополняют денситометрию (DXA)

DXA и биомаркеры — не конкурирующие, а взаимодополняющие методы. DXA демонстрирует количественную массу костной ткани в определенный момент времени. Биомаркеры раскрывают качественную характеристику — скорость метаболизма.

Их совместное использование создает полную картину:

1. Определение фенотипа остеопороза. Пациент с низкой МПК и высокими уровнями β-CTX и P1NP имеет «остеопороз с высоким оборотом», который требует интенсивной антирезорбтивной терапии. Пациент с такой же низкой МПК, но низкими уровнями маркеров — «остеопороз с низким оборотом», где может быть рассмотрена анаболическая терапия.
2. Выявление «быстро теряющих». Это пациенты с нормальной МПК, но аномально высокими маркерами резорбции. Они имеют многократно повышенный риск быстрой потери костной массы и переломов в будущем. Выявить эту группу может только анализ биомаркеров.

Ранняя диагностика и прогнозирование риска переломов

Способность биомаркеров предсказывать риск переломов независимо от МПК подтверждена крупными эпидемиологическими исследованиями. Высокий уровень маркеров резорбции (особенно β-CTX) ассоциирован с повышенным риском переломов бедра и позвоночника.

В антивозрастной практике это открывает возможность для истинной превенции. У пациента 40-45 лет, особенно с факторами риска (семейный анамнез, низкий ИМТ, курение, ранняя менопауза), оценка панели биомаркеров позволяет:

• выявить начальные признаки нарушения ремоделирования;
• оценить эффективность модификации образа жизни (например, введение силовых тренировок, коррекция диеты);
• обосновать раннее начало терапии до того, как потери МПК станут критическими.

Мониторинг эффективности лечения и приверженности

Это одна из самых сильных сторон биомаркеров. Ответ на терапию развивается быстро на фоне:

• антирезорбтивных препаратов (бисфосфонаты, деносумаб) уровень β-CTX должен снизиться на 50-70% от исходного через 3-6 месяцев;
• анаболической терапии (терипаратид) уровень P1NP может увеличиться в 2 и более раза за тот же период.

Отсутствие ожидаемой динамики маркеров является тревожным сигналом и требует пересмотра тактики: проверки приверженности лечению, всасывания препарата или поиска вторичных причин остеопороза. Это позволяет врачу не ждать 1-2 года для повторной DXA, а оперативно корректировать лечение.

Смотрите по теме:

Обучение Anti-Age медицине

Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Обучающая онлайн-платформа для врачей Anti-Age Expert: Здесь выкладываются лекции образовательных программ с доступом 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах.

Узнать подробнее

Практическое значение и клинические кейсы

Применение биомаркеров в персонализированной терапии

Рассмотрим два типичных клинических сценария, где биомаркеры кардинально меняют тактику ведения пациента.

Кейс 1: Пациентка Е., 58 лет, в постменопаузе 5 лет.

• DXA: Т-критерий шейки бедра -2.4 (остеопения).
• Биомаркеры: β-CTX – 0.650 нг/мл (выше референса для возраста), P1NP – 75 нг/мл (выше референса).
• Интерпретация: У пациентки не просто остеопения, а остеопороз с высоким оборотом. Высокий уровень резорбции указывает на быструю потерю костной массы. Риск перелома высок.
• Тактика: Назначение мощного антирезорбтивного препарата (например, деносумаб). Через 3 месяца контроль β-CTX показал снижение до 0.200 нг/мл. Это подтверждает эффективность лечения и хорошую приверженность. Пациентка остается в группе контроля.

Кейс 2: Пациентка И., 65 лет.

• DXA: Т-критерий поясничного отдела позвоночника -3.1 (остеопороз).
• Биомаркеры: β-CTX – 0.200 нг/мл (низкий), P1NP – 20 нг/мл (низкий).
• Интерпретация: Остеопороз с низким оборотом. Костный метаболизм заторможен. Стандартная антирезорбтивная терапия может быть менее эффективной, так как нет активного процесса разрушения для подавления.
• Тактика: Препаратом выбора может стать анаболик (терипаратид), который «разбудит» остеобласты и стимулирует костеобразование. Мониторинг лечения по P1NP.

Роль лабораторной диагностики в клиниках и анти-age практике

Для врача антивозрастной медицины лабораторная диагностика остеопороза — это неотъемлемая часть комплексной оценки витальных функций. Она тесно интегрирована с другими направлениями.

1. Эндокринный статус. Дефицит эстрадиола у женщин и тестостерона у мужчин — мощный стимулятор резорбции. Коррекция гормонального баланса является первоосновой лечения возрастного остеопороза в anti-age подходе. Оценка биомаркеров до и после начала гормональной заместительной терапии (ГЗТ) объективно демонстрирует ее позитивное влияние на костный метаболизм.
2. Воспаление и иммунитет. Оценка уровня витамина D, который действует как иммуномодулятор, и провоспалительных цитокинов помогает выявить иммунную причину ускоренного старения кости.
3. Нутритивный статус. Оценка обеспеченности не только кальцием и витамином D, но и магнием, цинком, витамином K2 (крайне важен для активации остеокальцина) позволяет разработать персонализированную нутритивную поддержку.

Таким образом, биомаркеры остеопороза превращаются из узкоспециализированного инструмента в элемент системной диагностики старения организма. 

Смотрите по теме:

Бесплатные вебинары по антивозрастной медицине

Узнайте о Международной школе Anti-Age Expert, а также о возможностях для совершенствования врачебной практики изо дня в день. В программе вебинаров - обзоры инноваций в антивозрастной медицине и разборы сложнейших клинических случаев с рекомендациями, которые действительно работают.

Узнать подробнее

Новые исследования и перспективы

Генетические и протеомные биомаркеры будущего

Настоящая революция в диагностике остеопороза связана с развитием технологий протеомики и биоинформатики. Исследования смещаются в сторону поиска панелей маркеров, а не отдельных молекул.

• Генетические маркеры. Хотя известны полиморфизмы генов, ассоциированные с низкой МПК (например, в генах рецептора витамина D, коллагена I типа), их прогностическая ценность ограничена. Будущее за интеграцией генетических данных с динамическими биомаркерами для построения индивидуальных предиктивных моделей.
• Протеомные и метаболомные профили. С помощью масс-спектрометрии исследователи выявляют уникальные «протеомные подписи» остеопороза — комбинации из десятков белков, которые с высокой точностью позволяют не только диагностировать состояние, но и предсказывать его прогрессирование. Эти технологии, как и методы масс-спектрометрии для оценки гормонального статуса, уже входят в арсенал передовых клиник превентивной медицины.

Искусственный интеллект в анализе биомаркеров и прогнозировании риска остеопороза

Искусственный интеллект становится тем мультипликатором, который позволяет использовать всю мощь больших данных в клинической практике. Алгоритмы машинного обучения способны:

• интегрировать разнородные данные: показатели DXA, полную панель биомаркеров, генетические тесты, клинические факторы риска, данные о питании и физической активности из приложений;
• строить точные предиктивные модели. ИИ может прогнозировать индивидуальный риск перелома на 5 или 10 лет вперед с гораздо более высокой точностью, чем существующие калькуляторы (например, FRAX).
• предлагать персонализированные терапевтические решения. На основе анализа тысяч похожих клинических случаев система может рекомендовать врачу оптимальную стратегию лечения для конкретного пациента.

Как отмечается в обзоре современных трендов, AI функционирует как сила-мультипликатор в исследованиях долголетия, значительно ускоряя процесс выдвижения и оптимизации гипотез. Уже сегодня некоторые коммерчески доступные платформы предлагают подобный аналитический функционал, и их роль будет только расти, делая персонализированную медицину стандартом оказания медицинской помощи.

Заключение

Интеграция биомаркеров в диагностику и лечение остеопороза — это не просто технологическое обновление, это смена парадигмы в сторону активного, превентивного и персонализированного ведения пациента. Для врача антивозрастной медицины это открывает следующие возможности:

1. От лечения к предупреждению. Возможность выявлять нарушения костного метаболизма на 10-15 лет раньше манифестации остеопороза по DXA.
2. От унификации к персонализации. Четкое определение метаболического фенотипа заболевания («высокий» или «низкий» оборот) для обоснованного выбора терапии.
3. От долгосрочного ожидания к оперативному контролю. Быстрая (в течение 3-6 месяцев) объективная оценка эффективности лечения и приверженности пациента.
4. От органо-центричности к системному подходу. Понимание остеопороза как маркера общего старения, связанного с гормональным дисбалансом, дефицитом нутриентов и хроническим воспалением.

Практические советы по применению биомаркеров в диагностике и лечении остеопороза

1. Внедрите базовую панель. Начните с включения в обследование пациентов из групп риска (постменопауза, возраст >50 лет у мужчин, наличие факторов риска) базовой панели: P1NP и β-CTX. Это значительно повысит точность диагностики.
2. Стандартизируйте забор крови. Учитывая циркадные колебания β-CTX, рекомендуйте сдавать кровь строго утром натощак.
3. Используйте для мониторинга. Назначайте контроль биомаркеров через 3-4 месяца после начала новой терапии для оценки ее эффективности.
4. Интегрируйте с гормональным профилем. Не оценивайте костный метаболизм в отрыве от исследования половых гормонов, витамина D и паратгормона.
5. Объясняйте пациентам. Используйте показатели биомаркеров как наглядный инструмент для мотивации пациента. График снижения β-CTX на фоне лечения — мощный стимул продолжать терапию.

Будущее диагностики остеопороза за комплексным подходом, где DXA, биомаркеры, генетика и искусственный интеллект создают целостную цифровую модель здоровья кости пациента. И именно врачи антивозрастной медицины, благодаря своему холистическому взгляду и ориентации на превенцию, находятся на острие этого прорыва.

Список использованной литературы

1. Материалы Экспертной школы антивозрастной медицины Anti-Age Expert 2025. Научная программа, посвященная регенерации и иммунному старению. https://antiage-expert.com/ru/expert/2025/ 
2. A4M Longevity Watchlist: Defining Advances And Trends Worth Your Attention. 2025. – Анализ трендов в медицине долголетия, включая роль искусственного интеллекта и биотехнологий. https://blog.a4m.com/20219-2/ 
3. Материалы XIX Международного Конгресса ISSAM 2025. – Тема дефицита стероидных гормонов как пускового механизма гомеостатической неустойчивости, связь гормонов и здоровья костной ткани. https://issam.ru/?ysclid=mi8r662hcz100326736 
4. Клиника "Генезис". Доктор, который продлевает молодость. – Описание подхода превентивной медицины, включая оценку дефицитов и применение масс-спектрометрии для анализа гормонов. https://mcgenesis.ru/news/ddoc?ysclid=mi8r7d7fh356044054 
5. Moqri M.Validation of biomarkers of aging //M. Moqri , C. Herzog, J.R. Poganik  et all.// Nat Med. 2024 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38355974/ 
6. Su Y. Identification of mitophagy-related biomarkers in human osteoporosis based on a machine learning model. / Su Y, Yu G, Li D, Lu Y, Ren C, Xu Y, Yang Y, Zhang K, Ma T, Li Z. // Front Physiol. 2024 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38260098/